Infección experimental en ovinos con el virus de leucosis bovina: dosis mínima de células BLV-FLK y virus libre de células, y actividad neutralizante de anticuerpos naturales / Experimental infection of sheep with Bovine leukemia virus (BLV): Minimum dose of BLV-FLK cells and cell-free BLV and neutralization activity of natural antibodies

Abstract Bovine leukemia virus (BLV) is an important cattle pathogen that causes major economic losses worldwide, especially in dairy farms. The use of animal models provides valuable insight into the pathogenesis of viral infections. Experimental infections of sheep have been conducted using blood from BLV-infected cattle, infectious BLV molecular clones or tumor-derived cells. The Fetal Lamb Kidney cell line, persistently infected with BLV (FLK-BLV), is one of the most commonly used long-term culture available for the permanent production of virus. FLK-BLV cells or the viral particles obtained from the cell-free culture supernatant could be used as a source of provirus or virus to experimentally infect sheep. In this report, we aimed to determine the minimum amount of FLK-BLV cells or cell-free supernatant containing BLV needed to produce infection in sheep. We also evaluated the amount of antibodies obtained from a naturally-infected cow required to neutralize this infection. We observed that both sheep experimentally inoculated with 5000 FLK-BLV cells became infected, as well as one of the sheep receiving 500 FLK-BLV cells. None of the animals inoculated with 50 FLK-BLV cells showed evidence of infection. The cell-free FLK-BLV supernatant proved to be infective in sheep up to a 1:1000 dilution. Specific BLV antibodies showed neutralizing activity as none of the sheep became infected. Conversely, the animals receiving a BLV-negative serum showed signs of BLV infection. These results contribute to the optimization of a sheep bioassay which could be useful to further characterize BLV infection.

Resumen El virus de la leucosis bovina (bovine leukemia virus [BLV]) es un importante agente patógeno del ganado que causa importantes pérdidas económicas en todo el mundo, especialmente en los rodeos lecheros. El uso de modelos animales proporciona información valiosa sobre la patogénesis de las infecciones virales. Se realizaron infecciones experimentales en ovejas usando sangre de bovinos infectados con BLV, clones moleculares de BLV infecciosos o células derivadas de tumores. La línea celular Fetal Lamb Kidney, persistentemente infectada con el BLV (FLK-BLV), es uno de los cultivos a largo plazo más utilizados para la producción permanente de virus. Las células FLK-BLV o las partículas virales obtenidas del sobrenadante del cultivo libre de células podrían usarse como fuente de provirus o de virus para infectar experimentalmente ovejas. En este trabajo, nuestro objetivo fue determinar la cantidad mínima de células FLK-BLV o de sobrenadante libre de células que contiene BLV necesaria para producir infección en ovejas. También evaluamos la cantidad de anticuerpos bovinos anti-BLV necesaria para neutralizar la infección. Observamos que las dos ovejas inoculadas experimentalmente con 5000 células FLK-BLV se infectaron, y que una de las dos ovejas que recibieron 500 células FLK-BLV se infectó. Ninguno de los animales inoculados con 50 células FLK-BLV mostró evidencia de infección. El sobrenadante FLK-BLV libre de células demostró ser infectivo en ovejas hasta la dilución 1:1000. Los anticuerpos BLV específicos mostraron actividad neutralizante, ya que ninguna de las ovejas se infectó. Por el contrario, los animales que recibieron un suero BLV negativo mostraron signos de infección por BLV. Estos resultados contribuyen a la optimización de un bioensayo en ovejas útil para caracterizar la infección por BLV.

HTLV em gestantes de dois municípios da região sul da Bahia e avaliação da transmissão materno-infantil / HTLV in pregnant women in two cities of southern Bahia and evaluation of maternal-infant transmission

A prevalência de HTLV- 1 no Brasil é diversa, dependendo tanto da região geográfica quanto do grupo analisado. Um estudo populacional realizado em Salvador detectou prevalência de 1,76%, além de maior prevalência em mulheres e associação com menores níveis de escolaridade e renda. Como a via mais frequente de transmissão vertical do HTLV-1 é a amamentação e considerando a maior prevalência nas mulheres, é muito importante a realização de exames de triagem para HTLV-1 como parte do prénatal. Até o momento, não existem estudos publicados sobre a soroprevalência do HTLV-1 em gestantes na região sul da Bahia. No presente estudo, as gestantes foram selecionadas em dois centros de referência regionais de saúde do sul da Bahia. Um total de 2.766 gestantes atendidas na sala de pré-parto entre novembro de 2008 e maio de 2010 foram analisados. Um questionário foi aplicado, e todas as amostras de plasma reagentes foram testadas em duplicata e confirmadas por Western blot e PCR. Além disso, mulheres positivas foram contactadas e visitadas. Os membros da família que estavam presentes durante a visita foram convidados a serem testados para o HTLV...

The prevalence of HTLV-1 in Brazil is diverse, depending on both the geographic region and the group analyzed. A study conducted on general population revealed that the prevalence in Salvador was 1.76%. Besides, it was also found that the prevalence was higher amongst women and that the virus was associated with lower education and lower income. As the most frequent pathway of vertical transmission of HTLV-1 is breast-feeding, and considering the higher prevalence in women, it is very important to perform screening examinations for anti-HTLV-1...

Correlação de polimorfismos na região promotora dos genes de IL-6 e IL-10 com o desenvolvimento de doenças em indivíduos infectados pelo HTLV-I e análise da distribuição destes polimorfismos em diferentes grupos populacionais brasileiros / Correlation of polymorphisms in the promoter region of genes of IL-6 and IL-10 with the development of diseases in individuals infected with HTLV-I and analysis of the distribution of these polymorphisms in different population groups Brazilians

Polimorfismos localizados em regiões promotoras ou em outras regiões regulatórias dos genes podem estar relacionados à produção diferenciada de citocinas, podendo, conseqüentemente, alterar a intensidade ou a qualidade da resposta imune. Neste trabalho, investigamos a associação entre polimorfismos nos promotores de IL-6 e IL-IO com o desenvolvimento de TSP/HAM, e com osteopenia, em pacientes infectados pelo HTLV-l de Salvador. Para avaliar a correlação com TSP/HAM, nós analisamos 133 indivíduos infectados pelo HTLV-1 (84 assintomáticos, 26 com TSP/HAM e 23 oligosintomáticos) e 100 soronegativos da população geral de Salvador. Para avaliar a possível correlação com osteopenia, os polimorfismos foram analisados em 43 indivíduos, jovens (20-45 anos), assintomáticos, a fim de identificar fatores de risco que poderiam estar relacionados com alterações no metabolismo ósseo. Vale ressaltar, que a freqüência de SNP e de seus haplótipos podem diferir em populações com diferentes backgrounds genéticos, explicando em parte por que algumas populações são mais susceptíveis a determinadas patologias. Desta forma, inicialmente, analisamos o padrão dos polimorfismos nos promotores de IL-6 e IL-IO na população de Salvador e em duas outras populações brasileiras: 99 ameríndios (tribo Tiriyó) e 94 indivíduos de Joinville (descendentes de alemães). Os polimorfismos foram investigados por RFLP (-634G/C e-592C/A) e por Real Time PCR (-572G/C, -597G/ e -174G/C). A freqüência do SNP -174G/C na região promotora do gene da IL-6 foi altamente heterogênea em todas as populações estudadas, sendo os resultados consistentes com dados de outras populações de mesmo background étnico. Descrevemos pela primeira vez a prevalência do polimorfismo -634C/G nesses grupos étnicos. Observamos uma diferença significante na freqüência alélica do SNP -592C/A IL-10 entre os indivíduos de Tiriyó e as duas outras populações, mas não entre Salvador e Joinville. O alelo A na posição -592A foi significativamente mais prevalente nos Tiriyós, sendo sua freqüência similar àquela relatada em populações da Ásia e Índia. Nos indivíduos infectados, detectamos uma maior freqüência do alelo -634C no grupo TSP/HAM (21.2%), quando comparado aos oligosintomáticos (6.5%; p=0.038) e assintomáticos (9.5%; p=O.025). Similarmente, a freqüência do alelo -174G alelo foi maior em TSP/HAM, quando comparado aos oligosintomáticos (p=O.02). Além disso, a combinação -634GC/-174GG foi mais freqüente nos pacientes com TSP/HAM (38.5%) que nos outros grupos (8.7%; p=O.016 para oligosintomáticos e 15.5%, p=O.012 para assintomáticos), sugerindo que esta combinação poderia estar relacionada ao desenvolvimento de TSP/HAM. Em relação à identificação de possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de osteopenia em indivíduos jovens assintomáticos, embora não tenhamos encontrado associação com os polimorfismos em IL-6, todos os indivíduos -174GC apresentaram níveis de osteoclacina menores que os valores normais (3.1mg/dL) (p=O.029) e este polimorfismo foi associado ainda a maior carga proviral (p=O.OO5). Juntos, esses resultados sugerem que polimorfismos em genes de IL-6 podem ser importantes no desenvolvimento de doença em indivíduos infectados pelo HTLV-1 e que o background genético deve ser considerados. Esses estudos podem contribuir para a melhor compreensão da complexa associação entre a variabilidade região promotora da de IL-6 e susceptibilidade à doença, bem como podem ajudar na compreensão da interação: hospedeiro X vírus na patogênese do HTLV-1.

Modelos animales de la infeccion por VIH y del SIDA: Memorandum de una Reunión de la OMS / Animal models for HIV infection and AIDS: Memorandum from a WHO Meeting

Animal models may be used for the study of HIV (human immunodeficiency virus) infection and AIDS (acquired immunodeficiency syndrome). Three major animal models that reproduce many aspects of HIV infection in man are available: infection by simian immunodeficiency viruses (SIV) and by non-primates lentiviruses, and HIV infection of non-human primates. The use of primate and nom-primate lentivirus models is critical for the continued development of vaccines and therapeutics for AIDS. This Memorandum describes the present situation in this área of research, as reported by the participants at a WHO Consultation in Geneva, Switzerland, in March 1988, and includes their recommendations